Argumento: Son tiempos de samuráis y pueblos en guerra, la confusión se extiende y los dioses recorren la tierra, en lo que constituye una guerra entre el hombre y la naturaleza. Ashitaka sufre una maldición por defender a su pueblo de un gran jabalí. El clan Matara, dedicado a la herrería, empieza a destruir los bosques y sus dioses se transforman en enormes bestias que defienden su tierra. Tras adentrarse en el bosque buscando un remedio que salve su vida, Ashitaka se ve envuelto en la batalla que enfrenta a los fundidores de hierro bajo el mando de Lady Eboshi con San, la princesa Mononoke, una joven criada por los lobos y que luchará hasta la muerte para derrotar a los humanos.