Argumento: Todo empieza cuando Homer y su nueva mascota, un cerdo, desencadenan una fuga de desechos tóxicos de la central nuclear, produciendo un desastre distinto a todo lo que Springfield haya experimentado jamás. Mientras Marge está muy enfadada por la gigantesca metedura de pata de Homer, una turba descontrolada se cierne sobre el hogar de los Simpson. La familia se escapa por los pelos pero no tarda en quedar dividida por el conflicto, además de separada físicamente.
La calamidad provocada por Homer ha llamado la atención del presidente de los EE.UU., Arnold Schwarzenegger, y del jefe de la Agencia de Protección Medioambiental, Russ Cargill. Mientras el destino de Springfield y el del mundo penden de un hilo, Homer inicia una odisea personal de redención: buscando el perdón de Marge, la reunión de su familia dividida y la salvación de la ciudad en la que vive.